Científica

Inducción de apoptosis en células de cáncer de mama por foto-activación UV de vitamina K5

2026-11-04T00:00:00Z

Inducción de apoptosis en células de cáncer de mama por foto-activación UV de vitamina K5 Caracheo Uría, Lorena El cáncer de mama representa un importante problema de salud, por lo que continúa siendo necesaria la búsqueda de alternativas terapéuticas más selectivas. Este estudio evaluó si la vitamina K5 potencia el efecto citotóxico de la radiación ultravioleta (UV) en células de cáncer de mama T47D, considerando su posible aplicación como compuesto foto-activable en terapia fotodinámica. Las células fueron tratadas con vitamina K5 a concentraciones de 5 y 10 μM durante 24, 48 y 72 h, sola o combinada con 30 min de luz UV. La viabilidad celular se evaluó mediante cristal violeta, la muerte celular mediante tinción con anexina V/yoduro de propidio y citometría de flujo, y la activación de caspasa-3 mediante Western blot. Para el análisis de viabilidad, los resultados de cada experimento se normalizaron con respecto a las células no tratadas, cuya viabilidad se estableció como 100 %. La vitamina K5 sola produjo reducciones moderadas y variables en la viabilidad, con una media global de 75.1 %, mientras que la radiación UV sola la redujo a 43.4 %. El tratamiento combinado produjo el mayor efecto citotóxico, con una viabilidad media de 25.9 % respecto al control y valores inferiores a 35 % en las concentraciones y tiempos evaluados. La citometría de flujo mostró una disminución de las células viables y un aumento de las poblaciones en apoptosis tardía y necrosis después del tratamiento combinado; sin embargo, las diferencias entre las categorías de muerte celular no fueron estadísticamente significativas. El análisis por Western blot mostró que la combinación de vitamina K5 a 10 μM con UV incrementó la caspasa-3 activa 2.61, 3.04 y 3.84 veces a las 24, 48 y 72 h, respectivamente. Al analizar conjuntamente los tiempos de incubación, este grupo presentó un incremento medio de 3.16 ± 0.9 veces y fue el único tratamiento con una diferencia estadísticamente significativa respecto al control. En conclusión, la foto-activación UV de la vitamina K5 potenció la citotoxicidad en células T47D y favoreció una respuesta apoptótica asociada con la activación de caspasa-3, aunque también participan otros mecanismos de muerte celular. Tesis de Maestría, Investigación, Ciencias de la Salud

Modificación de las proteínas reguladoras de ciclo celular en células de glioblastoma humano mediante el bloqueo farmacológico de las rutas de señalización WNT y TBK1

2026-11-03T00:00:00Z

Modificación de las proteínas reguladoras de ciclo celular en células de glioblastoma humano mediante el bloqueo farmacológico de las rutas de señalización WNT y TBK1 Hernández Gutierrez, Amanda Citlalli El glioblastoma es la neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central más agresiva y frecuente en adultos, caracterizada por su capacidad invasiva y resistencia a los tratamientos convencionales, por lo que es fundamental investigar los mecanismos implicados en su desarrollo. Entre estos, las vías WNT y TBK1 desempeñan un papel importante en la patogénesis del glioblastoma. Ambas están sobreexpresadas en este tipo de cáncer, favoreciendo la proliferación y resistencia a las terapias convencionales. El objetivo de este estudio fue determinar los efectos del bloqueo farmacológico de WNT y TBK1 sobre la expresión de la proteína reguladora del ciclo celular CDK2 en las líneas celulares de glioblastoma humano U87MG y A172. Para ello, las células fueron tratadas con diferentes concentraciones de los inhibidores farmacológicos IWP-12 y BX795 durante 24, 48 y 72 horas. La expresión de CDK2 se evaluó mediante western blot y análisis densitométrico. Los resultados mostraron cambios en la expresión de CDK2 tras el tratamiento los inhibidores. En U87MG, BX795 mostró una tendencia hacia una menor expresión de CDK2 con 1 y 10 µM a las 48 horas y con 0.1, 1 y 10 µM a las 72 horas, sin diferencias estadísticamente significativas. IWP-12 mostró tendencias hacia una menor expresión de CDK2 con concentraciones de 1 y 10 µM a las 24 y 48 horas. En A172, BX795 mostró una tendencia hacia una menor expresión de CDK2 con 1 y 10 µM a las 72 horas. IWP-12 produjo un aumento significativo de CDK2 a concentración 10 µM a 48 horas, mientras que a las 72 horas se observó una tendencia hacia una menor expresión en concentraciones 1 y 10 µM. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la inhibición de WNT y TBK1 podría modular la expresión de CDK2, implicando el potencial de ambas vías como blancos terapéuticos para limitar el crecimiento tumoral. Tesis experimental derivada de proyecto de investigación para obtener el grado de Maestra en Ciencias de la Salud.

Efecto de la astaxantina sobre la captación de 99mTc-iFAP y 2-DG-IRDye800CW en miocardio de ratones con estrés crónico evaluado por imagen molecular.

2026-10-29T00:00:00Z

Efecto de la astaxantina sobre la captación de 99mTc-iFAP y 2-DG-IRDye800CW en miocardio de ratones con estrés crónico evaluado por imagen molecular. Fuentes Alcantara, Christian Uriel Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte a nivel mundial y en México. Uno de los principales factores de riesgo es el estrés neuroendocrino crónico, en donde la sobreactivación del eje Hipotálamo-Hipófisis-Adrenal y del Sistema Nervioso Simpático provoca la secreción sostenida de glucocorticoides y catecolaminas. Esto conduce a sobrecarga alostática debido a estrés oxidativo, alteraciones del metabolismo energético y procesos proinflamatorios, los cuales a su vez pueden causar que fibrosis miocárdica. El presente trabajo evaluó el efecto cardioprotector de la astaxantina, un carotenoide de gran capacidad antioxidante y antiinflamatoria cuyas propiedades polares le permiten proteger ambos lados de la bicapa lipídica celular, lo que podría atenuar el daño causado por estrés crónico. Se emplearon 32 ratones machos CD1, distribuidos aleatoriamente en cuatro grupos (n=8): 1. Control (CT); 2. Sometidos a estrés crónico por restricción de movimiento (ST), 3 horas por día, dos veces por semana durante 6 meses; 3. Suplementados con astaxantina por vía oral (5 mg/kg/d) por seis meses (ASTX); y 4. Con estrés + astaxantina (ST+ASTX). Al término del estudio se evaluaron imágenes moleculares multimodales (óptica y radioisotópica) ex vivo del corazón. Se emplearon dos biomarcadores: 1. Sonda fluorescente 2-DG-IRDye800CW, para cuantificar la captación indirecta de glucosa como indicador del metabolismo energético del miocardio, y 2. Radiofármaco 99mTc-iFAP, para evaluar la expresión de la Proteína de Activación de Fibroblastos (FAP), considerada un biomarcador temprano de fibrosis miocárdica incipiente. Adicionalmente, se estimó la dosis absorbida de radiación mediante el formalismo MIRD, a partir de los modelos radiofarmacocinéticos obtenidos de la biodistribución de 99mTc-iFAP en cada grupo experimental. Los resultados de imagen molecular indican que el estrés crónico provoca restricción metabólica de la glucosa miocárdica. Respecto al grupo control, los ratones estresados presentaron menor captación miocárdica de 2-DG-IRDye800CW. De manera contraria, en los ratones estresados y suplementados con astaxantina, los niveles de captación de este biomarcador se preservaron, lo que sugiere un efecto cardioprotector sobre el metabolismo energético. Respecto a los grupos CT y ST, la suplementación con astaxantina (grupos ASTX y ST+ASTX) disminuyó significativamente (p < 0.05) los niveles captación del radiofármaco 99mTc-iFAP tanto el análisis por imagen molecular como el biocinético, lo que sugiere una menor activación de fibroblastos y menor expresión de FAP. Este comportamiento se corroboró en la captación sanguínea, donde los grupos suplementados mantuvieron niveles menores que los no suplementados, con mayor relevancia a las 3 horas (p < 0.05), tiempo en el que la astaxantina redujo significativamente los niveles de captación. Contrario a lo esperado, la captación del grupo ST presentó niveles más bajos respecto al grupo CT, esto podría atribuirse al efecto inmunosupresor de los glucocorticoides. Es posible que estas hormonas permanecieran elevadas, además, los ratones fueron sometidos a estrés 30 minutos previos a la administración del radiofármaco. Por tanto, se requieren estudios adicionales para evaluar la actividad de los fibroblastos tras cesar los efectos de las hormonas del estrés. Es posible que, en tiempos superiores a 24 horas, se incremente la expresión de FAP una vez que se hayan atenuado los efectos agudos de los glucocorticoides. Finalmente, la estimación dosimétrica mediante el formalismo MIRD determinó dosis absorbidas en el rango de los μGy, lo que indica que la contribución de la radiación ionizante fue mínima y que los cambios observados pueden atribuirse principalmente al proceso biológico evaluado, más que a la exposición al radiofármaco 99mTc-iFAP. En conclusión, la astaxantina ejerce una protección dual a nivel cardiovascular al preservar el metabolismo energético mediante 2-DG-IRDye800CW y atenuación en la expresión de FAP, evidenciada por menor captación de 99mTc-iFAP. Además, este estudio demuestra el potencial de integrar imagen molecular multimodal, biocinética y dosimetría como una estrategia no invasiva para el diagnóstico temprano y el seguimiento preclínico de diversas cardiomiopatías. Si bien, estas herramientas se emplean rutinariamente en medicina nuclear oncológica, también podrían tener un uso potencial para el estudio de enfermedades cardiovasculares.

Impacto del programa de garantía de calidad en la dosis glandular promedio en estudios de mastografía

2026-10-26T00:00:00Z

Impacto del programa de garantía de calidad en la dosis glandular promedio en estudios de mastografía Sánchez Mendoza, Helen’s Irais En México cada año se diagnostican aproximadamente 23 mil nuevos casos de cáncer de mama, lo que implica un gran problema en la salud pública mexicana. Para su diagnóstico temprano, existen aproximadamente 700 mamógrafos en las instituciones de salud pública dispersos en toda la república mexicana. Con la finalidad de garantizar la calidad de la información diagnóstica y el proceso de adquisición de imágenes, es necesario verificar y validar el funcionamiento de cada mastógrafo antes de exponer a los pacientes. Debido al riesgo de inducción de cáncer asociado con el uso de radiación ionizante en mastografía, es necesario implementar un PGC durante la caracterización, validación y optimización del equipo que permita garantizar el adecuado funcionamiento del equipo y la calidad de la información diagnóstica, sin poner en riesgo al paciente. El estado actual de la imagenología clínica, de las normas nacionales y recomendaciones internacionales en protección radiológica en mastografía implica tener una adecuada adquisición de información diagnóstica con la menor dosis de radiación al paciente. Sin embargo, en la práctica, lograr la menor dosis posible requiere una amplia caracterización del equipo, conocer las técnicas de adquisición que son empleadas y el establecimiento de NRD. En México, el órgano encargado de regular las exposiciones médicas en el área de rayos X es la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS). Sin embargo, en la normatividad mexicana no se regula las dosis de radiación a pacientes, por lo que actualmente no se cuenta con datos estatales ni nacionales acerca de los niveles de radiación en estudios de rayos X. Por lo que se evidencia la necesidad de desarrollar herramientas para el establecimiento y seguimiento de un PGC e indicadores como NRD y el cálculo de dosis por estudio y grupo poblacional. En cuanto a la mastografía la calidad de la imagen aumenta cuando la dosis de radiación también aumenta debido al uso de mayores parámetros de adquisición como son el voltaje y corriente del tubo de rayos X. Asegurar una imagen de mastografía de alta calidad con una exposición reducida a la radiación es invariablemente un problema para los radiólogos e investigadores. La subestimación por parte del personal técnico y médico de la dosis de radiación recibida por cada paciente vulnera el principio de optimización de mantener las dosis de radiación tan bajas como razonablemente sea posible. Contrario a la percepción general en algunos estudios imagenológicos, la mastografía es la técnica que entrega más dosis de radiación significativamente a los pacientes por una sola imagen. Por lo que el estudio de la dosis glandular promedio y los parámetros involucrados en el cálculo son de vital importancia para el proceso de optimización de dosis y reducción de la probabilidad de presentar potenciales efectos secundarios a la radiación. La información adquirida en este trabajo sentará las bases para la caracterización de las dosis en los procedimientos de mastografía en la población de estudio e impactará directamente en la generación de información para el establecimiento de los NRD y su correlación con el PGC. Contribuyendo en la gestión para reducir la probabilidad de presentar efectos secundarios por exposiciones innecesarias a la radiación. Finalmente, y de forma general, contribuye al cumplimiento del Objetivo de Desarrollo Sostenible 3: Salud y Bienestar pues favorece en reducir y gestionar riesgos en salud. Los usos médicos de la radiación ionizante se han extendido por todo el mundo. El progreso tecnológico en el diagnóstico por imagen ha ampliado en gran medida las posibilidades diagnósticas y ha mejorado la atención al paciente. Estas nuevas circunstancias ponen de manifiesto la necesidad de generar nuevas políticas que reconozcan y aprovechen al máximo los beneficios para la salud, y que al mismo tiempo aborden y minimicen los riesgos potenciales para la salud.