Modificación de la viabilidad celular en glioblastoma humano dependiente de la actividad de NF-kB a través del bloqueo farmacológico de las rutas de señalización WNT y TBK1

Abstract

El glioblastoma (GB) es un tumor del sistema nervioso central compuesto por células tumorales y otros tipos celulares, como macrófagos, neutrófilos, astrocitos, neuronas y células T. Es uno de los tumores más agresivos y con peor pronóstico, teniendo una media de 15 meses de supervivencia post-diagnóstico. A pesar de los avances en su tratamiento, la mayoría han sido ineficaces debido a la capacidad del GB de generar un microambiente inmunosuprimido que induce la proliferación de las células tumorales. Por ello, es necesario investigar tanto los mecanismos moleculares involucrados en las alteraciones de las vías de señalización, como el microambiente y su impacto en las respuestas inmunitarias. El objetivo del presente estudio fue determinar los efectos del bloqueo farmacológico de las vías de señalización WNT y TBK1, a través de los inhibidores IWP12 y BX795, sobre los cambios en viabilidad celular, ciclo celular y su relación con la expresión de NF-kB (p50 y p65) en las líneas celulares U87MG y A172 de glioblastoma humano, para ello se realizaron ensayos de cristal violeta, citometría de flujo y western blot respectivamente. Los resultados muestran que el tratamiento con IWP12 y BX795 induce una reducción en la viabilidad celular en ambas líneas celulares de glioblastoma humano U87MG y A172, mostrando una dependencia de tiempo y concentración. Del mismo modo se han observado cambios en el ciclo celular en ambas líneas celulares principalmente durante 24 y 48 horas de estimulación con BX795 induciendo un incremento del porcentaje de células en las fases S/M/G2 del ciclo celular. Lo resultados sugieren que el tratamiento con BX795 promueve cambios en la viabilidad celular, así como cambios en el ciclo celular dependientes de la expresión de NF-kB, lo cual indica que pudiera ser utilizado como un posible adyuvante al tratamiento actual de GB, mejorando la respuesta al mismo y potencialmente mejorar la supervivencia de los pacientes.