Estudio de biodistribución, farmacocinética y dosimetría de nanosistemas basados en lipoproteínas de alta densidad radiomarcadas con radionúclidos para diagnóstico y terapia

Abstract

Los nanosistemas teranósticos basados en lipoproteínas de alta densidad reconstituidas (rHDL) presentan varias ventajas como capacidad de carga multimodal, biocompatibilidad y baja inmunogenicidad debido a que son similares a las HDL endógenas. Además, tienen reconocimiento específico por el receptor SR-B1, presente en el hepatocito y sobreexpresado en varias líneas celulares de cáncer. En dependencia de la sustancia a enlazar, así como de los propósitos del estudio, es posible insertar en la rHDL iones y moléculas tanto en el núcleo interior como en la membrana superficial. Las moléculas más hidrofóbicas se pueden insertar en el núcleo interior, en tanto que las moléculas más hidrofílicas pueden ser absorbidas o conjugadas a la superficie. Se han publicado pocos estudios utilizando rHDL radiomarcadas. En este proyecto se incorporaron a la superficie de la rHDL los compuestos HYNIC-S-(CH2)3-S-Colesterol y p-Bn-DOTA-NCS-NH-(CH2)3-NH-Colesterol y se comparó su influencia en la biodistribución, farmacocinética y dosimetría de la rHDL sin modificación superficial en ratones sanos CD1 (3 ratones por cada tiempo de estudio). Se obtuvieron los modelos farmacocinéticos de los principales órganos en los que se distribuye la rHDL con y sin modificación superficial, verificándose que la presencia de agentes bifuncionales anclados en la superficie de la rHDL induce cambios en la biodistribución y farmacocinética. Finalmente, se determinó la dosis absorbida en cada órgano bajo el formalismo MIRD, utilizando el programa OLINDA/EXM, demostrándose que es posible utilizar la rHDL marcada con diferentes radionúclidos sin sobrepasar las dosis máximas toleradas para los órganos sanos.