Evaluación de la biodistribución, biocinética y dosimetría de un sistema auto-nanoemulsificante marcado con 99mTc en un modelo murino.

Abstract

Los nanotransportadores basados en lípidos como los sistemas de liberación de fármacos auto-nanoemulsificantes (SNEDDS, por sus siglas en inglés) son una alternativa para mejorar la liberación de fármacos o moléculas de administración oral con pobre solubilidad y baja biodisponibilidad. Por lo que, el objetivo del presente trabajo fue evaluar la biodistribución, biocinética y dosimetría de un SNEDDS basado en Phospholipon® 90 G, Labrafil® M 1944 CS y Cremophor RH 40 utilizando el marcaje con 99mTc. Se obtuvieron los SNEDDS con un diámetro hidrodinámico de 31.32 nm ± 3.2 % con índice de polidispersión de 0.25, una distribución de tamaño homogenea. El tamaño promedio de gota de los SNEDDS obtenidos es favorable para penetrar la mucosa gastrointestinal. El potencial Z fue de -24.95 mV. La hemólisis que provoca el SNEDDS-blanco de 5.12 % ± 0.18 % es baja. Se determinó por ITLC-SG la pureza radioquímica del 99mTc- SNEDDS que fue mayor al 95 %. La eficiencia de carga de 99mTc en el SNEDDS fue del 98 % determinada por HPLC de exclusión molecular. En los estudios de biodistribución y biocinética, se administraron los SNEDDS marcados con 99mTc por vía oral a ratones. Se cuantificó la actividad de cada órgano y/o tejido de interés a diferentes tiempos. A partir de la actividad se construyeron los modelos biocinéticos utilizando el código Olinda. Y se realizaron cálculos de estimación de dosis para 99mTc y 177Lu mediante el formalismo MIRD. La actividad administrada se concentra en los pulmones, el estómago y el intestino delgado, lo que indica absorción en el intestino y transporte a través del sistema linfático intestinal. Se calcularon las dosis absorbidas, para el 99mTc-SNEDDS los órganos con mayor dosis son los pulmones, estómago, intestino delgado y corazón. La dosis del 99mTc-TOC en todos los órganos es menor a las dosis del radiofármaco incorporado al SNEDDS. Los resultados indican que la formulación SNEDDS obtenida es prometedora para la aplicación oral de radiofármacos sin exceder las dosis máximas toleradas (MTD) en el caso de administrarse la formulación marcada con 177Lu.