Sensibilización celular inducida por lipoproteínas de alta densidad miméticas transportadoras de siRNA-RAD51 en células T47D tratadas por fotoporación asistida con nanopartículas de oro de diferentes tamaños funcionalizadas con ácido fólico.

Abstract

El cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Los tratamientos contra el cáncer presentan limitaciones ya que muchos agentes terapéuticos inducen resistencia al daño debido a los mecanismos de reparación que desarrollan las células. La proteína RAD51 juega un papel importante en la reparación homóloga (HR) de las roturas de doble hebra al ADN (DBSs) causadas por las radiaciones ionizantes y algunos quimioterapéuticos. Una forma de incrementar la sensibilidad celular a estos tratamientos es inhibir la expresión de RAD51 mediante silenciamiento génico con siRNA. El siRNA se degrada fácilmente por las enzimas de la sangre por lo que requiere de un sistema que lo transporte y deposite en la célula tumoral. La rHDL es muy adecuada para este propósito. Deposita en el citosol la carga que transporta en el núcleo a través del receptor SR-B1. Este receptor si bien se sobreexpresa en la mayoría de las células tumorales, está presente también en los macrófagos, las células hepáticas, adrenocorticales, endoteliales y del músculo liso. Para incrementar en el tejido tumoral la transfección del siRNA encapsulado en la rHDL (rHDL/siRNA) conviene entonces utilizar un método que contribuya a internalizar la rHDL. La fotoporación resulta útil con este propósito. Consiste en inducir poros en la membrana celular, mediante un láser, para favorecer la introducción de sustancias al interior de las células. Se puede realizar de modo directo y de modo asistido. Para la fotoporación asistida se emplean, entre otros agentes, las nanopartículas de oro (NP-Au). En este proyecto se compara la radiosensibilidad que induce el sistema mHDL/siRNA-RAD51 en presencia y ausencia de fotoporación asistida con NP-Au de 5 nm y 20 nm funcionalizadas con ácido fólico (AF-AuNp).