"OPTIMIZACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE UNA FORMULACIÓN LIOFILIZADA PARA LA OBTENCIÓN DEL RADIOFÁRMACO 99mTc-EDDA/HYNIC-E-[c(RGDfK)]2”

Abstract

Los péptidos basados en la secuencia cíclica Arg-Gly-Asp (RGD) se han reportado como agentes con gran afinidad para integrinas v3 y v5 sobre-expresadas en procesos angiogénicos tanto en las células endoteliales como en las células de cáncer de mama y glioblastomas. La integrina v3 está expresada en bajos niveles sobre las células epiteliales y endoteliales maduras, pero está altamente expresada sobre las células endoteliales activadas en la neovasculatura de tumores, incluyendo osteosarcomas, neuroblastomas, glioblastomas, melanomas, carcinomas de pulmón y cáncer de mama. La expresión de la integrina αvβ3 correlaciona bien con la progresión e invasividad del tumor en cánceres de mama, ovario, glioma y melanoma. La angiogénesis es un proceso crítico del tumor para su crecimiento y metástasis. Por su expresión altamente definida durante la iniciación, el crecimiento, invasión y metástasis del tumor, las integrinas representan un blanco molecular importante para el diagnóstico temprano de tumores agresivos de rápido crecimiento y metástasis. En este trabajo se optimizó el proceso de producción de una formulación farmacéutica liofilizada para la preparación del radiofármaco 99mTc-EDDA/HYNIC-E-[c(RGDfK)]2, se demostró la unión específica a las integrinas v3 para ser empleada en los gabinetes de medicina nuclear en la obtención de imágenes gammagráficas para la detección oportuna de cáncer de mama. La formulación farmacéutica liofilizada óptima para la preparación del radiofármaco 99mTc-EDDA/HYNIC-E-[c(RGDfK)]2 se estableció como: HYNIC-E-[c(RGDfK)]2 25 µg Cloruro estanoso (SnCl2) 20 µg Ácido Etilendiaminodiacético (EDDA) 10 mg N-tris(hidroximetil)metilglicina (Tricina) 20 mg Manitol 50 mg Los resultados de pureza radioquímica de la formulación estéril y libre de endotoxinas bacterianas para los tres lotes de validación preparados bajo protocolos de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) fueron 97.62 ± 1.48 %, 96.54 ± 1.89 %, y 97.66 ± 0.57 %, por lo que el procedimiento de producción cumple las especificaciones preestablecidas. El radiofármaco 99mTc-EDDA/HYNIC-E-[c(RGDfK)]2 preparado a partir de la formulación farmacéutica liofilizada mostró ser estable durante al menos 24 horas, por lo que puede ser empleado en los centros de medicina nuclear molecular. Se obtuvieron imágenes in vivo de la sobre-expresión de integrinas v3 a partir del radiofármaco 99mTc-EDDA/HYNIC-E-[c(RGDfK)]2 obtenido de la formulación farmacéutica liofilizada y optimizada. La formulación farmacéutica liofilizada (HYNIC-RGD-Sn) mostró ser estable durante 12 meses, por lo que se solicitó la autorización de este periodo de caducidad a la COFEPRIS (Número de ingreso 123300401A0155).