Medición de los niveles de expresión de los microRNAs Let 7a y Let 7d en lavado bronquiolo-alveolar y suero de pacientes con Neumonitis por Hipersensibilidad y Fibrosis Pulmonar Idiopática

Abstract

Marco teórico. La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y la neumonitis por hipersensibilidad (NH) forman parte de las enfermedades pulmonares intersticiales difusas. La FPI es una enfermedad fibrosante, crónica, progresiva y de etiología desconocida que deriva en la pérdida irreversible de la función pulmonar. En contraste, la NH es de etiología conocida, que se asocia a la exposición por inhalación a uno o varios antígenos, quienes presentarán una respuesta inmunitaria exagerada del tipo inflamatoria y/o fibrótica. Hasta el momento, no existen pruebas moleculares que discriminen de manera confiable entre la FPI de la NH fibrótica debido a las similitudes de ambas enfermedades. Por lo tanto, el objetivo principal de este trabajo fue determinar si los miRNAs Let-7a y Let-7d podrían funcionar como posibles biomarcadores diferenciales entre ambas patologías. Metodología. Los niveles de expresión de los miRNAs Let-7a y Let-7d mediante la técnica de RT-qPCR tiempo real, en muestras de lavado bronquilo-alveolar (LBA) y sueros de pacientes diagnosticados con NH, FPI y controles. Resultados. Los niveles de expresión del miRNA Let-7a en los LBA se encontraron sobre expresados en el grupo con FPI y NH respecto al grupo control, siendo estadísticamente significativos solo para el grupo con FPI (P= 0.0119) pero no así entre el grupo de FPI y NH (P=0.8423), sin embargo, no se encontraron diferencias en los niveles de expresión para el miRNA Let-7d. Los niveles séricos de ambos miRNAs Let-7a y Let-7d se encontraron disminuidos en el grupo con FPI (P= 0.0214 y 0.0326) y NH (P= 0.0034 y 0.0220) respecto al grupo control, sin embargo, no se observan diferencias entre el grupo de FPI vs NH (P= 0.8811 y 0.9996). Conclusión. Los resultados obtenidos sugieren por primera vez la participación de Let-7a y Let-7d en la NH debido a su participación en la regulación de la vía de señalización del TGF-β1/SMAD. Se reafirma la participación de Le-7d en la FPI, añadiendo ahora a Let-7a en la regulación de los receptores del TGF-β1 (TGFBR1 y 2) y del fator de transcripción HMGA2.