Cambios en la expresión de moléculas reguladoras del ciclo celular y senescencia en células de cáncer de mama humano T47D enriquecidas con vitamina D y dexametasona

Abstract

El cáncer de mama es uno de los mayores problemas de salud pública a nivel mundial, es el tumor maligno más común diagnosticado en mujeres, así como la primer causa de muerte por tumores malignos. A pesar de los avances en las técnicas de prevención, diagnóstico y tratamiento temprano, su manejo continúa siendo un reto para los sistemas de salud. Se ha impulsado la búsqueda constante de estrategias terapéuticas eficaces y accesibles, tomando interés el estudio de medicamentos de uso común como los glucocorticoides y micronutrientes como la vitamina D por sus posibles efectos antineoplásicos. Los glucocorticoides conocidos por sus efectos inmunomoduladores y antiinflamatorios han demostrado tener efectos en el microambiente tumoral, en particular la dexametasona, han mostrado efectos antineoplásicos en distintos tipos de cáncer, efectos atribuidos a su capacidad para inducir apoptosis, inhibir la proliferación celular, modular la expresión de genes relacionados con el ciclo celular y alterar el metabolismo celular. Por otro lado, la vitamina D, más allá de su papel en la homeostasis del calcio, es objeto de interés por sus propiedades anti proliferativas, se ha visto que puede modular la expresión de genes involucrados en la diferenciación celular, apoptosis, angiogénesis y ciclo celular. Sin embargo, la evidencia actual permanece en debate respecto al potencial antineoplásico de la dexametasona y la vitamina D en el contexto de cáncer de mama. En este estudio se analizó el efecto, en células T47D, de la suplementación con vitamina D y el tratamiento con dexametasona mediante el análisis del cambio en la actividad de la enzima lisosomal β-galactosidasa, como marcador de senescencia celular, y el análisis en el cambio de la expresión de proteínas reguladoras del ciclo celular CDK2 (Thr160) y cdc2 (Thr161). Los resultados de este estudio mostraron que la suplementación con vitamina D (100 µM) durante 72 h y el tratamiento con dexametasona a dosis de 5,10 y 40 µM y en los tiempos de 24, 48 y 72 h indujo un incremento en el porcentaje de células senescentes. Se observo una disminución en la expresión de la proteína cdc2 (Thr161) con el tratamiento con dexametasona. La combinación de vitamina D + dexametasona (100 µM/40 µM) mostró un efecto sinérgico en la inducción del estado senescente y en la disminución de la expresión de las proteínas CDK2 (Thr160) y cdc2 (Thr161). Por lo tanto, uno de los posibles mecanismos implicados con el efecto antineoplásico de estas sustancias es la inducción del estado senescente, el cual puede funcionar como una barrera para detener la progresión tumoral, además de explicar los hallazgos contradictorios en los estudios actuales debido a la dualidad de efectos que el estado senescente representa en el contexto de cáncer. Sin embargo, se requieren más estudios en un mayor número de poblaciones celulares, así como el análisis de los efectos que estas sustancias tienen en el microambiente tumoral.