Modificación de las proteínas reguladoras de ciclo celular en células de glioblastoma humano mediante el bloqueo farmacológico de las rutas de señalización WNT y TBK1

Abstract

El glioblastoma es la neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central más agresiva y frecuente en adultos, caracterizada por su capacidad invasiva y resistencia a los tratamientos convencionales, por lo que es fundamental investigar los mecanismos implicados en su desarrollo. Entre estos, las vías WNT y TBK1 desempeñan un papel importante en la patogénesis del glioblastoma. Ambas están sobreexpresadas en este tipo de cáncer, favoreciendo la proliferación y resistencia a las terapias convencionales. El objetivo de este estudio fue determinar los efectos del bloqueo farmacológico de WNT y TBK1 sobre la expresión de la proteína reguladora del ciclo celular CDK2 en las líneas celulares de glioblastoma humano U87MG y A172. Para ello, las células fueron tratadas con diferentes concentraciones de los inhibidores farmacológicos IWP-12 y BX795 durante 24, 48 y 72 horas. La expresión de CDK2 se evaluó mediante western blot y análisis densitométrico. Los resultados mostraron cambios en la expresión de CDK2 tras el tratamiento los inhibidores. En U87MG, BX795 mostró una tendencia hacia una menor expresión de CDK2 con 1 y 10 µM a las 48 horas y con 0.1, 1 y 10 µM a las 72 horas, sin diferencias estadísticamente significativas. IWP-12 mostró tendencias hacia una menor expresión de CDK2 con concentraciones de 1 y 10 µM a las 24 y 48 horas. En A172, BX795 mostró una tendencia hacia una menor expresión de CDK2 con 1 y 10 µM a las 72 horas. IWP-12 produjo un aumento significativo de CDK2 a concentración 10 µM a 48 horas, mientras que a las 72 horas se observó una tendencia hacia una menor expresión en concentraciones 1 y 10 µM. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la inhibición de WNT y TBK1 podría modular la expresión de CDK2, implicando el potencial de ambas vías como blancos terapéuticos para limitar el crecimiento tumoral.