Inducción de apoptosis en células de cáncer de mama por foto-activación UV de vitamina K5

Abstract

El cáncer de mama representa un importante problema de salud, por lo que continúa siendo necesaria la búsqueda de alternativas terapéuticas más selectivas. Este estudio evaluó si la vitamina K5 potencia el efecto citotóxico de la radiación ultravioleta (UV) en células de cáncer de mama T47D, considerando su posible aplicación como compuesto foto-activable en terapia fotodinámica. Las células fueron tratadas con vitamina K5 a concentraciones de 5 y 10 μM durante 24, 48 y 72 h, sola o combinada con 30 min de luz UV. La viabilidad celular se evaluó mediante cristal violeta, la muerte celular mediante tinción con anexina V/yoduro de propidio y citometría de flujo, y la activación de caspasa-3 mediante Western blot. Para el análisis de viabilidad, los resultados de cada experimento se normalizaron con respecto a las células no tratadas, cuya viabilidad se estableció como 100 %. La vitamina K5 sola produjo reducciones moderadas y variables en la viabilidad, con una media global de 75.1 %, mientras que la radiación UV sola la redujo a 43.4 %. El tratamiento combinado produjo el mayor efecto citotóxico, con una viabilidad media de 25.9 % respecto al control y valores inferiores a 35 % en las concentraciones y tiempos evaluados. La citometría de flujo mostró una disminución de las células viables y un aumento de las poblaciones en apoptosis tardía y necrosis después del tratamiento combinado; sin embargo, las diferencias entre las categorías de muerte celular no fueron estadísticamente significativas. El análisis por Western blot mostró que la combinación de vitamina K5 a 10 μM con UV incrementó la caspasa-3 activa 2.61, 3.04 y 3.84 veces a las 24, 48 y 72 h, respectivamente. Al analizar conjuntamente los tiempos de incubación, este grupo presentó un incremento medio de 3.16 ± 0.9 veces y fue el único tratamiento con una diferencia estadísticamente significativa respecto al control. En conclusión, la foto-activación UV de la vitamina K5 potenció la citotoxicidad en células T47D y favoreció una respuesta apoptótica asociada con la activación de caspasa-3, aunque también participan otros mecanismos de muerte celular.