Efecto Radiosensibilizador de la Difluoro-desoxicitidina (DFDC) en células de la médula ósea de ratones in vivo

Abstract

La sinergia de agentes ha sido ampliamente empleada en terapia de cáncer, incluso la sinergia entre agentes químicos y la radiación. Hay evidencia contradictoria con respecto al efecto radiosensibilizador de la difluoro-desoxicitidina (dFdC). Objetivo. El presente trabajo pretende ver el efecto que tiene el pretratamiento con dFdC sobre la inducción de daño al ADN por radiación ionizante en células de la médula ósea de ratón in vivo, mediante electroforesis unicelular en gel. Metodología: Grupos de ratones fueron tratados con radiación, con dFdC y la combinación de ambos. También se incluyó un control no tratado. Se midió el efecto radiosensibilizador de la dFdC, a una dosis de 10 o 30 μmolas por kg administrada en diferentes tiempos o en combinación con 0.25 o 0.5 Gy de radiación gamma en células de médula ósea de ratón. La radiación fue administrada de una fuente 60Co media hora después de haber incorporado la dFdC i.p., una vez hecho esto las células se recolectaron inmediatamente. El daño se determinó por medio del ensayo cometa en su versión alcalina. Resultados: se observó que la dFdC tiene un gran efecto per se y se observó solamente un efecto aditivo con la radiación con ambas dosis. Además se realizó un análisis estadístico de las células con exceso de daño, las cuales no se podría hacer el análisis de migración de la cauda, a las cuales se les denominó “nubes” y se observó un efecto aditivo. Colateralmente se observó que la dFdC es capaz de inducir daño de manera inmediata, lo que difiere con el mecanismo más aceptado de que requiere su fosforilación y su posterior incorporación al ADN.