Caracterización del proceso de inclusión de la sertralina por 2-HP-β-CD usando modelos de solvatación

Abstract

La pureza enantiomérica es uno de los principales factores considerados en la producción de medicamentos a gran escala. De entre los métodos analíticos empleados en el proceso de purificación enantiomérica, se encuentra el uso de ciclodextrinas (CDs), para la formación de complejos de inclusión. Este es un método ampliamente utilizado en la resolución quiral de diferentes fármacos, entre ellos el isómero cis-(1S,4S) de la sertralina (SRT), la cual posee una marcada actividad antidepresiva que no se observa en el resto de sus estereoisómeros. No obstante, a pesar del amplio uso de este método de separación, aún no se han esclarecido los factores que influyen en el proceso de diferenciación molecular. Por lo que en el presente trabajo se evaluó de manera teórica el impacto de diversos parámetros estructurales, electrónicos y energéticos en la afinidad de diferentes ciclodextrinas por la sertralina e isómeros de esta, además se analizó el efecto del solvente en la estabilidad de los complejos ciclodextrina:sertralina con estequiometría 1:1. Para estudiar la superficie de energía potencial relacionada a cada complejo de inclusión, se emplearon modelos de interacción propuestos por intuición química y se compararon con modelos de interacción obtenidos mediante un proceso de selección y agrupamiento de estructuras provenientes de cálculos de dinámicas moleculares. Esto permitió localizar modos de interacción energéticamente probables, los cuales fueron optimizados mediante la Teoría de Funcionales de la Densidad (TFD), usando el nivel de teoría PBE0/6-31G(d,p).