Interacción de los receptores cannabinoides CB2 y GPR55 en el tálamo ventral posterolateral de la rata

Abstract

El Sistema Endocanabinoide está compuesto por los ligandos o endocanabinoides, las enzimas involucradas en la biosíntesis o la degradación de endocanabinoides y los receptores canabinoides. Los receptores canabinoides mayormente estudiados son los receptores CB1, CB2 y GPR55, que al ser activados provocan resultados variados sobre los organismos vivos. La propiedad antinociceptiva ha sido observada al activar cualquiera de los tres principales receptores canabinoides, pero en el caso de CB2 y GPR55, los efectos colaterales parecen no ser adversos. Por ello, resulta destacable poder describir la posibilidad de que los receptores cannabinoides CB2 y GPR55 pudieran tener actividad analgésica como un dímero. En la presente investigación, se rastreó el heterómero CB2 – GPR55 en el núcleo ventral posterolateral (VPL) del tálamo de la rata, ya que se sabe que este núcleo forma parte de la vía ascendente del dolor y, por ello, participa en la recepción y discriminación de los estímulos dolorosos en su ruta hacia la corteza cerebral. Mediante el uso de técnicas analíticas (Western blot, Wb) e inmunológicas (Co-inmunoprecipitación, Co-ip), se realizaron abordajes para la localización de ambas proteínas en el núcleo ventral posterolateral del tálamo de la rata. Una vez que se logró una aproximación para poder sugerir que ambos receptores pueden existir como dímero en el núcleo ventral posterolateral del tálamo, se utilizaron técnicas de inmunomarcaje (inmunofluorescencia, IF) para dar soporte a estos resultados. Después de haber obtenido resultados positivos sobre la posible presencia de este dímero en el núcleo ventral posterolateral de la rata, se realizaron ensayos de Latencia de Retirada de la Cola (LRC, Tail Flick Test), en ratas Wistar para determinar si dicho complejo de receptores podría ejercer algún efecto funcional en animales vivos. Los agonistas sintéticos de GPR55 y de CB2 fueron administrados por vía intratalámica, previo a la prueba de Latencia de Retirada de la Cola. A dosis de 1 μM y de 100 μM, respectivamente, se observaron aumentos en las lecturas de las latencias, cuando los agonistas fueron administrados de forma simultánea y también cuando el agonista de GPR55 fue administrado de forma individual, lo cual sugirió que los efectos de la activación del receptor CB2 podrían estar influenciados por la activación del receptor GPR55, en este modelo de dolor agudo.