INHIBICIÓN DE LA PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMA MURINO POR COMPUESTOS DERIVADOS DE BORO

Abstract

Antecedentes: El cáncer de mama es el tipo más común en el mundo y es la quinta causa de muerte por cáncer, cada año se registran 685 mil defunciones por esta patología en el mundo y cerca de 8 mil en México, lo que lo ha convertido es un problema de salud pública mundial y en México. Debido a esto, es necesario encontrar nuevas terapias farmacológicas para tratar esta enfermedad. Se han realizado diversos estudios que mostraron efectos anticancerígenos de compuestos derivados de boro (B), los efectos dependen del tipo de cáncer. Algunos de éstos son: disminuir el riesgo de padecer la enfermedad al regular las hormonas esteroides, disminuir el proceso de proliferación de las células tumorales, aumentar los metabolitos anticancerígenos, inhibir la expresión de ciclinas lo que conlleva a prevenir la metástasis, además de presentar efectos antioxidantes y antiinflamatorios al aumentar la expresión de estrógenos, entre otros. Objetivo: Evaluar la actividad anti proliferativa de cuatro compuestos borados, ácido bórico (A1), ácido (6-hidroxineftalen-2-il) borónico (A37), ácido fenantren-9-il borónico (A46) y ácido 9H-fluoren-2-il borónico (A57) en una línea celular murina de cáncer de mama triple negativo (4T1) Método: Se cultivaron células 4T1 y células de mioblasto de ratón (C2C12) las cuales se estimularon con los compuestos borados a diferentes concentraciones por 5 días, posteriormente se evalúo la viabilidad de las células con la técnica de MTT y cristal violeta. Se calculó la concentración inhibitoria 50 (CI50) y se determinó su potencia en las células 4T1, también se observó la selectividad, la cual se midió comparando las CI50 de cada compuesto en ambas líneas celulares. Finalmente, se determinó la existencia de sinergismo de los compuestos derivados de B con doxorrubicina (DOXO) mediante ensayos de interacción farmacológica. Resultados y discusión: Los compuestos A37 y A46 presentaron efecto inhibitorio de la proliferación de las células tumorales sin presentar el mismo efecto en las células no tumorales. Las CI50 de A37 son 0.1969 µM y 0.645 µM para las células 4T1 y C2C12 respectivamente, para A46 solo se pudo obtener la CI50 en las células 4T1 que fue de 0.2251 µM, ya que en las células C2C12 no se mostró un efecto concentración dependiente adecuado. Los A1 y A57 no presentaron un efecto anti proliferativo concentración dependiente adecuado ni significativo, por lo cual, no se obtuvieron las CI50 de ningún de los dos compuestos en ambas líneas celulares. Tampoco se observó un sinergismo de los compuestos borados con DOXO. Conclusión: Las CI50 de los compuestos que presentaron inhibición de las células tumorales son 8-10 veces mayores a las de DOXO, sin embargo, estos compuestos demostraron no tener el mismo efecto en células no tumorales como el que presentó DOXO, así mismo no se presentó un sinergismo de los compuestos borados probados y DOXO.