Diseño y caracterización de sistemas auto-nanoemulsionantes de liberación de ingredientes farmacéuticos activos

Abstract

Los fármacos quimioterapéuticos (doxorrubicina, valrubicina y metotrexato) y los agentes fotosensibilizantes (rodamina B y protoporfirina IX) son ingredientes farmacéuticos activos (API, por sus siglas en inglés Active Pharmaceutical Ingredient) altamente empleados en el tratamiento contra diferentes tipos de cáncer. Sin embargo, sus efectos adversos son graves, y desafortunadamente sus características fisicoquímicas y toxicológicas limitan su administración oral, lo que reduce significativamente la respuesta a la terapia. La administración parenteral es la vía más utilizada y suelen observarse múltiples efectos que reducen la calidad de vida de los pacientes. Para potenciar los efectos de estos agentes, se propuso que sean administrados y transportados en sistemas de entrega de fármacos auto-nanoemulsionantes (SNEDDS, por sus siglas en inglés in self-nanoemulsifying drug delivery systems), los cuales son vehículos que forman una emulsión nanométrica, que gracias a sus características permitieron optimizar el transporte, captación y liberación de los API mencionados. En la presente investigación se caracterizaron fisicoquímica y biológicamente dos tipos de nanosistemas: SNEDDS simples (O/W), capaces de acarrear API, denotados como (API)SNEDDS y SNEDDS multifásicos (W/O/W), compuestos de un núcleo de quitosano (CTS) capaz de encapsular ARN (no caracterizado en este trabajo de tesis) y el API, CTS@(API)SNEDDS. Los SNEDDS obtenidos presentaron un tamaño promedio de partícula menor a 50 nm, de forma cuasiesférica bien definida. Se observó una eficiencia de atrapamiento entre 48 y 98 %, se observó la protección de los SNEDDS en el tracto gastrointestinal (pH 1.2), así como una mayor liberación del API en fluidos intestinales a pH 6.8. A una concentración de 10 µM se observó el efecto sinérgico de los API en SNEDDS en la línea celular HCT-116, así como el aumento en la internalización celular, y se identificó que tiene un efecto de permeabilidad y retención aumentada, por lo que se concluye que estos sistemas son una nueva opción para la liberación de APIs para el tratamiento oral del cáncer.