Caracterización de la Mutación A431E ‘Jalisco’ en PSEN1 y su Rol en la Enfermedad de Alzheimer Familiar en México: Un Enfoque de Biología Molecular

Abstract

La demencia es el deterioro cognitivo crónico, global y habitualmente irreversible de la capacidad cognitiva, el estudio de la Enfermedad de Alzheimer (EA), el principal y más frecuente tipo de demencia, es de gran relevancia por sus aportes como modelo de estudio dado que afecta a millones de personas en todo el mundo y con una prevalencia al alza cada año, esta enfermedad por su origen se clasifica en familiar (EAF) y espontánea (EAE) (Meraz-Ríos et al., 2019). La EA es característica por el deterioro cognitivo generado por los depósitos de β-amiloide y formaciones neurofibrilares en ovillos en la corteza cerebral y sustancia gris en la corteza medial, también conocida como subcortical (Juebin Huang, 2023). Desde el descubrimiento de la enfermedad en 1906, se define a la EA se ha investigado sobre la etiología de la EA y los mecanismos moleculares implicados en la neurodegeneración y alteración de funciones cognitivas. Particularmente, de genes relacionados con la ruta de procesamiento de la Proteína Precursora del Amiloide (APP) y entre la producción del β-amiloide (βA) presentan alteraciones en los genes que codifican a la Presenilina 1 (PSEN1) y la Presenilina 2 (PSEN2) en esta variante hereditaria de la EA (Breijyeh and Karaman, 2020). En 2006, Yescas et al. reportaron en familias de origen mexicano y de ascendencia mexicana la presencia de la mutación A431E (sustitución de Alanina por Ácido Glutámico en el aminoácido 431) en el exón 12 del gen PSEN1, ubicado en el brazo corto del cromosoma 14 humano. Esta mutación, descubierta en el 2001 en el estado de Jalisco, está presente en familias con historial de Alzheimer de inicio temprano. La variante genética asociada posee manifestaciones clínicas como paraparesia espacial, deterioro en habilidades del lenguaje y motoras. La mutación A431E cambia el procesamiento del βA, promoviendo la agregación de este péptido, uno de los marcadores patológicos de la EA, en esta variante de transmisión autosómica dominante (Santos-Mandujano et al., 2020). Este estudio puede contribuir significativamente a abordar el problema de salud pública relacionado con la alta incidencia de la EAF en todo el mundo y, en particular, en México. Una investigación exhaustiva permitirá identificar y comprender las vías biológicas y los 9 mecanismos moleculares subyacentes a la mutación Jalisco, en cuanto a la enfermedad, su fisiopatología y los aspectos moleculares relacionados con la mutación en sí misma. El objetivo principal es realizar una revisión bibliográfica exhaustiva sobre la literatura científica actual relacionada con la caracterización de la mutación A431E en PSEN1 y su papel en la Enfermedad de Alzheimer Familiar en México, con el propósito de compartir información relevante y actualizada sobre esta variante genética. Este trabajo se basa en un estudio documental de carácter descriptivo, apoyado en la recopilación y análisis de información existente en diversos documentos y fuentes escritas, incluyendo artículos científicos, informes, publicaciones académicas, libros y revistas indexadas de alto impacto. Caracterizar esta variante hereditaria en la población mexicana representa una oportunidad para establecer un mecanismo rastreable de la progresión de la EA, mejorar la comprensión del deterioro neuronal y abordar la incidencia de la EAF en México.