La AMPK es una enzima heretotrimerica que cumple un papel clave en la regulación de
vías catabólicas durante el estrés celular. El mecanismo de activación de la enzima AMPK
en los tejidos toma lugar en diferentes condiciones fisiológicas, situaciones de ayuno prolongado
y ardua actividad física. Su estimulación es principalmente desencadenada por
un incremento en el índice de AMP: ATP, que es esencialmente un indicador de inanición
celular, ello se traduce con la activación de vías catabólicas (aumentando la producción
de ATP), a mencionar, el transporte de glucosa, la glucólisis y la β-oxidación de los ácidos
grasos; en paralelo desactivando o limitando vías anabólicas, como la síntesis de proteínas
y la gluconeogénesis. La metformina, fármaco de primera línea usado para el tratamiento
de la enfermedad diabética, cuyo mecanismo de acción se mantuvo en el misterio
hasta hace poco, activa AMPK al incrementar la concentración de AMP citosolico, lo cual
ha llevado al concepto de que la AMPK posee un potencial farmacéutico importante para
el tratamiento de pacientes con resistencia a la insulina (como en la diabetes tipo 2) y
es de hecho, el objetivo de los medicamentos existentes y las hormonas que mejoran la
sensibilidad a la insulina.
AMPK is a heterotrimeric enzyme that plays a key role in the regulation of many catabolic pathways
during cellular stress. The mechanism of activation of the enzyme AMPK in the tissues
takes place at different physiologic conditions, starvation situations and intensive physical activity.
Its stimulation is mainly triggered by an increase in the AMP: ATP ratio, which is essentially an
indicator of cellular starvation, this translates in the activation of catabolic pathways (increasing
ATP production), to mention, the transport of glucose, glycolysis and the β-oxidation of fatty acids;
in parallel deactivating or limiting anabolic pathways, like protein synthesis and gluconeogenesis.
Metformin, the first line drug used for the treatment of diabetic disease, which mechanism of
action was maintained in the mystery up until lately, activates AMPK by increasing cytosolic AMP
concentration. This has led to the concept that AMPK possesses the important pharmaceutic
potential for the treatment of patients with insulin resistance (like in type II diabetes) an it’s in fact,
the objective of existent drugs and hormones that enhance insulin sensibility.
