CORRELACIÓN FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMICA DE LA CARBAMAZEPINA SOBRE LOS PATRONES DEL SUEÑO EN UN MODELO ANIMAL DE EPILEPSIA

Abstract

El objetivo de este estudio consistió en evaluar el efecto de la administración de Carbamazepina (CBZ) sobre los patrones de sueño en un modelo animal de epilepsia inducido por el ácido kainico (KA) y su correlación farmacocinética y farmacodinamia. A fin de poder traspolar sus hallazgos en el área de las pequeñas especies, específicamente en perros. Se utilizaron 30 ratas Wistar macho con un peso de 250 a 280 gr. Los animales del G1 ácido kainico (AK) (n=10) fueron implantados con electrodos bipolares en la corteza motora, para registrar la actividad cerebral (EEG) y en los músculos del cuello para obtener la actividad muscular (EMG). Se realizó un registro electroencefalográfico desde el día 1 (Control), el día 2 del estudio se administró AK (10 mg/kg) para inducir la crisis epiléptica y el registro se realizó durante los 5 días posteriores. A los animales del G2 (CBZ+AK) (n=10) se les realizó la misma implantación de electrodos bipolares durante el día 1 (control), en el día 2 se administró CBZ (25 mg/kg) 30 minutos previos a la inyección de AK y el registro continuó durante tres días más. Los animales del G3 CBZ (25 mg/kg) (n=10) fueron implantados con una cánula en vena yugular para obtener las muestras de sangre. La primer muestra o basal se tomó antes de la administración de CBZ (25 mg/kg), posteriormente a los 10, 20, 40 minutos y 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 horas para el análisis farmacocinético. Para evaluar las diferencias entre los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos, se realizó una prueba T de student para muestras no pareadas con un p<0.05. Para evaluar las diferencias entre los grupos respecto al EEG, los datos se analizaron mediante un análisis unidireccional de la varianza *p<0.01 ** p<0.001. Los resultados mostraron una ausencia total de sueño durante el primer día experimental en los animales del G1 (KA), mientras que en el G2 (CBZ+AK) se mostró una recuperación parcial del Sueño de Onda Lenta (SOL) durante el día 1. El efecto de la CBZ fue favorable al observar que las crisis disminuyeron significativamente, lo que se muestra mediante la comparación de la farmacocinética con las crisis. La CBZ disminuyó significativamente las crisis convulsivas sin embargo, se observó una recuperación parcial del sueño y la fase más afectada fue el sMOR. Estuvo presente una correlación entre los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de la CBZ y su efecto sobre el ciclo sueño-vigilia.