Inmunización con una vacuna heteróloga, ADN/proteína recombinante (tcvac2), como alternativa en la profilaxis de la enfermedad de Chagas en un modelo canino

Abstract

La Tripanosomiasis americana también conocida como enfermedad de Chagas es producida por el parásito Trypanosoma cruzi el cual puede ingresar al organismo por diversas vías (vectorial y no vectoriales) produciendo en el organismo del hospedero vertebrado una serie de reacciones que van desde los síntomas que produce un resfriado común hasta una enfermedad debilitante que conlleva el riesgo de muerte súbita (Carrada-Bravo 2004a;de Jogna Prat 1997;Diario Oficial de la Federación 2001). Algunos de los inconvenientes más graves de este padecimiento es que en la actualidad se carece de un tratamiento que sea efectivo e inocuo (Urbina 2010), por otro lado, si bien se ha trabajado en la búsqueda de una vacuna que prevenga los daños ocasionados por T. cruzi con resultados esperanzadores, todavía no existe una vacuna capaz de detener la infección (Aparicio-Burgos et al. 2011;Cazorla et al. 2009;Garg and Bhatia 2005;Gupta and Garg 2010). A lo largo de los últimos años se han estudiado diferentes antígenos del Trypanosoma cruzi tanto en su estadio extracelular como en su estadio intracelular, además de metodologías de inmunización que exhiben un buen potencial como vacunas, esto se ha hecho de forma experimental in vivo, in vitro e in silico (Bhatia et al. 2004). En este último caso, Bhatia y colaboradores analizaron la base de datos de la secuencia de T. cruzi e identificaron 71 candidatos únicos para T. cruzi, entre los cuales, ocho eran filogenéticamente conservados en las cepas de T. cruzi de importancia clínica. Entre estos últimos, tres (TcG1, TcG2 y TcG4) son expresados en las fases presentes en el hospedero mamífero (Tripomastigote y amastigote) y provocan niveles significativos de anticuerpos líticos en ratón (Bhatia and Garg 2008) por lo que sugieren ser una alternativa importante para su estudio en otras especies, tal es el caso del perro. Los trabajos realizados en el estudio de los antígenos antes mencionados incluyen desde las vacunas tradicionales con cepas atenuadas del parásito, utilización de otros parásitos emparentados que comparten epítopes antigénicos (T. rangeli), hasta las nuevas generaciones de vacunas en las que se encuentran las vacunas génicas y las de proteínas recombinantes (Garg & Bhatia 2005). Paralelamente se ha trabajado en la selección de adyuvantes para mejorar la respuesta inmune protectora, en estos podemos encontrar proteínas de bacterias como Mycoplasma, aluminio, saponina, interleucinas, entre muchos otros (Cazorla, Frank, & Malchiodi 2009). En lo referente a las vacunas de nueva generación se ha demostrado que las compuestas de ADN son capaces de ofrecer protección ante un desafío con cepas patógenas de T. cruzi, además, se ha demostrado que cuando se inmuniza con ADN utilizando un antígeno específico, y se administra posteriormente un refuerzo con el mismo antígeno pero como proteína recombinante, se estimula la respuesta inmunitaria humoral y celular de mejor forma, en comparación con el uso solo de ADN (Mota-Sánchez 2009).