RESISTENCIA DE CÉLULAS DE ADENOCARCINOMA DE CERVIX HUMANO (HeLa) AL VENENO DEL ALACRÁN MEXICANO Centruroides limpidus limpidus

Abstract

El veneno crudo del alacrán mexicano Centruroides limpidus limpidus (Cll), se compone de una mezcla de moléculas de distintos pesos moleculares, muchos de ellos bio-activos farmacológicamente. Recientemente, se ha reportado el potencial del veneno de alacrán de otras especies como agente anti-cancerígeno al ejercer su acción por 3 diversos mecanismos: bloqueo de canales iónicos específicos, inhibición de la invasión de células cancerosas tras la unión de sitios específicos (diferente de canales iónicos) sobre la membrana plasmática y activando rutas intracelulares inductoras de apoptosis y con ello inducir muerte celular e inhibir la proliferación en distintas líneas celulares cancerosas. En el presente trabajo, evaluamos el potencial del veneno crudo de la especie Cll como posible agente citotóxico e inductor de apoptósis sobre células provenientes de adenocarcinoma de cérvix humano (Hela), nuestros resultados han evidenciado resistencia al veneno crudo con porcentajes altos de sobrevivencia de las células HeLa y no afectando su viabilidad, tras el tratamiento con veneno crudo de Cll, sin embargo aplicando el mismo tratamiento sobre macrófagos, usados como células control, evidenciamos muerte celular de manera dosis dependiente con porcentajes cercanos al 34 % en células tratadas con la dosis más alta (400 μg/100 μl de medio). Además empleando la técnica Bromuro de Etidio/Naranja de Acridina (EB-AO) para demostrar el efecto apoptótico en Hela, no observamos condensación de cromatina ni fragmentación del material genético propios de la apoptosis, tal como su contraparte el control positivo, en el que empleando ciclofosfamida observamos inducción de muerte celular por apoptosis cercana al 90 %. Nosotros demostramos que las células HeLa, no muestran ningún efecto perjudicial, después de exponerlas al veneno crudo de Cll, lo cual puede ser explicado posiblemente por la ausencia de blancos específicos para las moléculas presentes en el veneno de Cll en la membrana de las células cancerosas. Es posible que la presencia de alteraciones o mutaciones de los genes que controlan la apoptosis puede ser responsable de la resistencia de la célula al veneno crudo. Los hallazgos encontrados permiten asumir que el veneno crudo de Cll no puede ser considerado como un candidato para el tratamiento alternativo del cáncer de cérvix, pero no se descarta como candidato para el tratamiento de otro tipo de tumor, por lo que es necesario realizar estudios prospectivos en distintas líneas celulares cancerosas, para determinar la presencia o ausencia del su posible efecto tras el tratamiento con veneno crudo de alacrán de la especie Centruroides limpidus limpidus.