Obtención y caracterización de nanopartículas poliméricas de ácido poli(láctico-co-glicólico)/ácido poli(gama-glutámico) conjugadas con ácido fólico para el transporte y liberación de doxorrubicina

Abstract

Las nanopartículas poliméricas presentan una alternativa a la terapia convencional contra el cáncer, pues permiten aumentar la selectividad del tratamiento, minimizando los efectos secundarios no deseados en tejidos sanos. El PLGA y el γ-PGA, son polímeros utilizados en la obtención de nanopartículas para el transporte de fármacos. Los conjugados de ácido fólico (AF) pueden mejorar la entrega de fármacos a células tumorales por su interacción con receptores de folatos sobreexpresados en estos tejidos. Por ello, el objetivo de este estudio fue obtener y caracterizar un sistema de nanopartículas a base de PLGA y γ-PGA, funcionalizándolas con AF para el transporte y liberación de doxorrubicina (DOX), un agente antineoplásico. En este trabajo, se obtuvieron nanopartículas de PLGA mediante el método de emulsificación-evaporación del disolvente. La modificación superficial con γ-PGA presentó una señal a los 208 nm en UV-vis, mientras que la conjugación con AF mostró dos bandas a 280 nm y 348 nm. Cambios en las señales de FT-IR entre 1250 cm-1 y 1780 cm-1 indicaron las correctas modificaciones en las nanopartículas. Las imágenes de TEM/SEM mostraron estructuras cuasi-esféricas, con la presencia de cúmulos de material polimérico. Los tamaños de partícula (DLS) permanecieron menores a 600 nm y se observó cambio del potencial zeta de - 10.28 ± 1.37 mV a 14.2 ± 2.69 mV, después de las modificaciones realizadas. La eficiencia de encapsulado de doxorrubicina (DOX) fue de 47.97 ± 1.8 %, con una eficiencia de carga de 0.33 ± 0.012 %. El perfil de liberación de DOX-PLGA/γ-PGA-AF mostró responder a condiciones ácidas de pH (5.3), con un porcentaje de liberación de 55.42 ± 0.6 %. Finalmente, las nanopartículas DOX-PLGA/γ-PGA-AF fueron evaluadas en células HeLa, mostrando una disminución de la viabilidad celular de aproximadamente 60% a las 72 horas de exposición. La captación de las nanopartículas de PLGA/γ-PGA-AF mostró ser por endocitosis mediada por AF. Con base a los resultados obtenidos, se concluyó que las NPs de PLGA/γ-PGA-AF son un sistema potencial de transporte y entrega direccionada de fármacos, como la DOX, a través del reconocimiento molecular de receptores de folato sobreexpresados en algunos tipos de cáncer, haciéndolo un candidato adecuado para futuras aplicaciones terapéuticas.